艾滋病被發現已有40多年，儘管醫學不斷進步，但至今仍無法完全治愈或通過疫苗預防。這主要是因為艾滋病病毒（HIV）變異快，且專門攻擊人體免疫系統，導致免疫系統最終難以抵抗。
然而，有一群特殊的感染者，他們被稱為“長期不進展者”——即使不治療，也能健康生活十多年甚至更久。他們的免疫系統究竟有何特別之處？
免疫系統的“秘密武器”
人體的抗病毒免疫反應分為兩類：
1. 天然免疫：與生俱來的防禦能力。
2. 獲得性免疫：通過感染或疫苗接種後天形成。
長期不進展者的強大免疫力主要來自天然免疫。他們的體內有一種獨特的抗病毒反應，稱為“非細胞毒性抗病毒反應”（CNAR）。這種反應由CD8+T細胞（一種免疫細胞）分泌的抗病毒物質（CAF因子）介導。與直接殺死感染細胞的免疫反應不同，CAF因子通過抑制病毒複製，間接阻止HIV擴散。
科學家的關鍵發現
1989年，科學家發現：
---從長期不進展者體內分離出的CD8+T細胞，能顯著抑制HIV在感染細胞中的複製。
---即使將CD8+T細胞與被感染的CD4+T細胞（HIV的主要靶細胞）用濾膜隔開，病毒複製仍被抑制。這説明CD8+T細胞釋放了某種可穿透濾膜的物質。
培養板裏有一個可以拿下來的帶濾膜的小皿（Transwell嵌套），把培養板分成上下兩部分，CD8+T細胞在下部空間，CD4+T細胞在上部空間，兩種細胞不接觸也不能穿透，但細胞産生的物質可以穿過濾膜。
這個實驗證實CD8+T細胞分泌的物質穿過濾膜，阻止HIV在CD4+T細胞中複製。
進一步研究發現：
---這種抗病毒物質可能是蛋白質，大小約為10-30kDa。
---它不同於已知的穿孔素、趨化因子或細胞因子，且能抑制90%的病毒繁殖。
抗病毒因子的可能成分
科學家認為，CAF因子可能不是一種物質，而是由多種物質共同做貢獻，包括：
1. β-趨化因子（如MIP-1α、MIP-1β）：阻斷HIV進入細胞。
2. 其他細胞因子（如IL-16）：抑制病毒轉錄或釋放。
3. 宿主限制因子，如：APOBEC3G、SAMHD1等，它們能天然抑制HIV複製。
對艾滋病治療的啟示
長期不進展者的免疫機制為藥物研發提供了新思路，如：趨化因子受體拮抗劑的研發就部分借鑒了CAF阻斷病毒進入的原理。
未來展望
儘管CAF因子的具體成分尚未完全明確，但長期不進展者的案例證明，人體免疫系統具備對抗HIV的潛力。未來，通過進一步研究這些天然抗病毒機制，或許能開發出更有效的艾滋病治療方法。
小知識：
長期不進展者：指極少數能完全控制HIV複製、無需治療的感染者。
宿主限制因子：人體內天然存在的抗病毒蛋白，可干擾HIV生命周期。
