HIV耐藥是導致艾滋病抗病毒治療失敗的重要原因之一。在2020版《全國艾滋病檢測技術規範》繼續包含艾滋病耐藥檢測的內容，關於艾滋病耐藥檢測我們要了解的哪些內容呢?
什麼是艾滋病耐藥？
也稱艾滋病病毒（HIV）耐藥，是指由HIV遺傳變異引起的、對抗病毒藥物抑製作用敏感性降低或不敏感的現象。
艾滋病耐藥從何而來？
一、直接感染 當感染的毒株為HIV耐藥毒株時，即發生了原發性耐藥，也稱傳播性耐藥。
二、藥物選擇 HIV是一種複製速度快且極易變異的病毒，在沒有抗病毒藥物時，HIV耐藥突變株會隨機出現，但沒有複製優勢，不會在體內積累；在抗病毒治療時，當藥物濃度不足時，HIV複製不能被完全抑制，HIV耐藥突變株的複製優勢會顯現出來，繼而耐藥突變株逐漸積累增多，從而産生繼發性耐藥，也稱獲得性耐藥。
艾滋病耐藥如何檢測？
一、基因型檢測 通過測序或基因晶片雜交等方法，檢測HIV基因組中是否有耐藥相關突變。基因型檢測通常使用測序法，檢測流程如下：以HIV的基因組RNA為模板，逆轉錄PCR擴增目的基因片段，測序獲得HIV基因序列，與野生型序列進行比對，判斷是否有耐藥相關基因突變，再通過耐藥數據庫的演算法關聯耐藥程度。樣本類型可為血漿和幹血斑。測序方法通常採用Sanger測序法，隨着測序技術的發展，也逐漸開始使用深度測序法。
二、表型檢測 又稱體外藥敏實驗，以50%抑制濃度（IC50）來表示，將待測毒株與野生型毒株的IC50比較，通過倍數改變（Fold change，FC）來評估耐藥程度。待測病毒可為直接從感染者體內PBMC中分離培養的病毒，也可為含感染者HIV基因的重組病毒。
一般來説，基因型檢測的操作更簡單，而且檢測周期短，所以在臨床上使用得更多，但是表型檢測針對複雜突變和新型藥物的耐藥檢測更有優勢。
基因型耐藥檢測結果如何看？
一、耐藥突變的表示方法：耐藥突變是HIV基因核苷酸序列的變化，但採用氨基酸的變化來表示，格式如下：野毒株的氨基酸＋氨基酸的位置＋突變後的氨基酸，如K103N，是HIV逆轉錄酶的第103位氨基酸從賴氨酸（K）突變為天冬酰胺（N）。
二、耐藥解釋系統：指具有耐藥程度演算法的數據庫，通過演算法可將耐藥突變結果轉換為耐藥程度。例如，在應用較廣泛的Stanford HIVdb耐藥解釋系統中，K103N突變的耐藥程度為對奈韋拉平（NVP）和依非韋倫（EFV）高度耐藥。
HIV耐藥檢測的注意事項
一、檢測時機：由於HIV極易突變，當耐藥患者停藥或中斷治療時，體內沒有抗病毒藥物時，野生株的複製優勢顯現並逐漸積累，最後將檢測不出耐藥，因此耐藥檢測的最佳時機為患者正在抗病毒治療時，或中斷治療一個月內。
二、警惕樣本間交叉污染，檢測過程中需要設置空白和陰性對照，並通過序列進化樹分析，排除交叉污染。
三、未檢出耐藥突變時，不排除比例較低的耐藥毒株存在。這是因為當耐藥毒株在個體內病毒準種中的比例低於10～20%時，利用Sanger測序法通常檢測不到其存在。
